افزایش نقطه تنظیم حرارت هیپو تالاموس توسط سیتوکین ها

افزایش نقطه تنظیم حرارت هیپوتالاموس توسط سیتوکین ها :
در جریان تب ، سطح پرو ستا گلاندین PGE در بافت هیپوتالاموس وبطن سوم مغژ بالا میرود .غلظت PGE در نزدیکی اعضای عروقی دوربطنی (organum ,vasculosum مربوط به terminalis,lamina) شبکه هایی از مویرگ های بزرگ شده که مراکز تنظیمی هیپوتالاموس را احاطه کرده اند از سایر نواحی بیشتر است .تخریب این اعضا موجب کاهش قدرت مواد تب زا در ایجاد تب میگردد.
با این حال بیشتر مطالعاتی که بر روی حیوانات آزمایشگاهی انجام گرفته اند موفق نشده اند که عبور سیتوکین های تب زا از جریان خون به خود مغز را نشان دهند.بنابراین بنظر میرسد که مواد تب زا ، خواه اگزو ژن و خواه اندوژن ، با اندو تلیوم این مویرگها تداخل عمل دارند و این تداخل عمل قدم اول در ایجاد تب یعنی در بالا بردن نقطه تنظیم حرارت تا حد تب است .
حوادث کلیدی در ایجاد تب در شکل ۱۶_۱ آمده است .همانطور که ذکر شد بسیاری از انواع سلولها میتوانند سینوکینهای تب زا را ایجاد کنند.سیتوکینهای تب زا نظیر TNF و IL_6 و IL_1 از سلولها آزاد شده و وارد جریان خون سیستمیک میشوند . علیرغم آنکه اثرات سیستمیک سیتوکینهای در گردش موجب القای سنتز PGE و در نتیجه موجب تب میشود PGE در بافت های محیطی نیز القا میگردد .افزایش PGE در بافت های محیطی ، یک علت میالیژی و آرترالژی غیر اختصاصی است که غالبا هنگام تب وجود دارند.
این طور تصور میشود که مقداری از PGE سیستمیک از تخریب توسط ریه فرار کرده و از طریق شریان کاروتید داخلی به هیپوتالاموس میرسند با این حال القای PGE در مغز است که موجب افزابش نقطه تنظیم حرارت هیپو تالاموس برای حرارت مرکزی بدن میشود .
برای PGE چهار گیرنده وجود دارد که هر کدام سلول را به نوع خاصی تحریک می کنند .در بین این چهار گیرنده ، گیرنده سوم (EP_3 ) برای ایجاد تب الزامی است وقتی ژن مربوط به این گیرنده را در موش حذف میکنند، متعاقب تزریق IL_1 یا اندوتوکسین تب بروز نمی کند .در اثر حذف ژن های سایر گیرنده های PGE۲ مکانیسم تب مختل نمیشود .علیرغم آنکه وجود PGE۲ از اندو تلیوم طرف مغزی هیپو تالاموس موجب تحریک گیرنده های PGE۲ در سلولهای گلیال میگردد و این تحریک موجب آزاد شدن سریع آدنوزین حلقوی ۵_ مونو فسفات AMP حلقوی میشود که یک نوروتر انسمیتر است .همانطور که در شکل ۱_۱۶ نشان داده شده است آزاد شدن AMP حلقوی از سلولهای گلیال موجب فعال شده پایانه نورونی از مرکز تنظیم حرارت که تا این ناحیه امتداد دارد ، میگردد .اینطور تصور میشود که بالا رفتن AMP حلقوی بطور مستقیم ب آلقای آزاد شدن نورو تر انسمیترها مسئول تغییرات نقطه درجه حرارت هیپوتالاموس است .
در اندوتلیوم هیپو تالاموس گیرنده های مشخصی برای فرآورده های میکروبی وجود دارد . این گیرنده ها که گیرنده های شبیه ToIl نامیده میشوند از بسیاری جهات شبیه گیرنده های ۱_IL هستند .
فعال سازی مستقیم گیرنده های Toll_Like نیز منجر به افزایش تولید PGE۲ و ایجاد تب میشوند .